理性看待 CDE 文件，看好具备全球创新/创新 服务能力的龙头企业 医药行业每周医览药闻（2021.07.11-2021.07.10）｜2021.7.11 核心观点 7 月 2 日，国家药监局评审中心 CDE 发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》（简称为“《原则》”）征求意见稿，强调以患者需求为核心，以临床价值为导向的药物研发原则。本期周报我们就来谈谈该征求意见稿对创新药及 CXO 板块的影响。 ▍“最优的治疗”对照药物尚未明确，静待《原则》落地。该征求意见稿中指出的“新药研发应以为患者提供更优的治疗选择为最高目标，当选择非最优的治疗作为对照时，即使临床试验达到预设研究目标，也无法说明试验药物可满足临床中患者的实际需要，或无法证明该药物对患者的价值。”对药品及 CXO 行业可能引发的影响备受市场关注。对于“最优的治疗”对照药物的选择，除了已有临床医生形成广泛共识或已纳入诊疗指南的成熟疗法外，部分刚上市不久的新药尚未在广泛患者群体中使用，真实世界临床试验数据不足，或价格十分昂贵，仅作为个别患者选择的新药，这类新药是否应当取代成熟疗法作为“最优药物”对照？什么才是临床试验中合理可行的对照组？该征求意见稿中尚未明确。该征求意见稿自发布之日起 1 个月内征求社会各界的意见和建议，具体选择对照药物的原则，仍需待正式稿落地。▍抗肿瘤药物审评审批并未发生突变，以患者需求和临床价值为核心，长期有利于疗效优异的创新药物临床推进。根据 CDE 发布的 2020 年度药品审评报告，2020 年审评通过 1 类创新化学药 IND 申请 694 项，生物制品 IND 申请 500 项，其中抗肿瘤药物分别为 355 项（占比 51%）、294 项（占比 59%），抗肿瘤药物临床项目占比超过一半。自 2015 年审评、审批改革启动以来，抗肿瘤药物的临床和注册审评审批持续改进，《原则》（征求意见稿）是对于改革以来探索和实践的阶段性总结，强调从患者需求出发，以临床价值为导向。从药企研发实践来看，2015 年改革以来，全球创新药物国内外审评审批时差缩短，单纯 me-too/毫无新意的药物开发策略早已成为过去时，药物发现 /临床前研发的同靶点fast-follow 策略也早已更多是以 me-better/Best-in-class（BIC）为目标。预计未来《原则》正式落地后，国内临床试验（基地和患者）资源的分配将得到进一步优化，低效重复建设得到限制，有利于真正创新、临床疗效优异药物的临床推进。▍药品行业集中度有望提升，关注具备真正全球创新及快速临床推进能力的龙头药企。目前 PD-1 等热门靶点药物尽管已有多个药物获批上市，仍有数个 me-too药物处于临床开发阶段，争夺未来市场份额。预计随着未来该指导原则落地，一方面，临床推进速度较快的药物将抢先成为新的最优治疗选择，大大提高后续药物临床试验的成本及难度（可能需要头对头）。另一方面，未来新药研发趋势将逐渐向 Best-in-class 和 First-in-class 演变，真正具有创新发现能力的药企才能不断推出新药更新换代，驱动公司长期发展。预计未来药品领域行业集中度将不断提升，具有快速临床推进能力及源头创新能力的药企将加速发展，呈现强者恒强态势。 ▍行业门槛提高，也有利于头部和具有特色 CXO 公司的长期集中度提升。创新变革的长期趋势下，行业格局将进一步分化。一方面，不同 CXO 公司的竞争维度差异大，头部 CXO 公司主要服务于具备真正创新能力的一线药企和 Biotech 公司，比如药明康德 DDSU 的项目已是 BIC/First-in-China 为主，而泰格医药在订单需求大增，自身资源供不应求的情况下，有能力更加关注合作项目的质量。另一方面，《原则》中也大篇幅阐述了临床试验设计的关键要点，如早期临床研究更加灵活的适应性设计要求、关键性研究的对照药物选择和方案设计等，临床试